社区

今天，我们继续来聊药，这次来个“大活”。

之前不是有朋友吐槽我们只“黑”国外公司么？今天是国内的，还是龙头。

FDA：你先别慌

最近，FDA公开了一份给中国江苏恒瑞的Form 483。

这份表格，是2024年1月8日-1月16日在恒瑞制药江苏连云港黄河路厂区检查后给出的。

本次检查，FDA给出了8个Observation（观察项）。

关注我们的老粉都知道，所谓483表格正式名称为“Inspectional Observations”，是一份由美国食品药品监督管理局（FDA）在完成对药品或医疗器械制造商的现场检查后所发出的文件。

这份表格记录了检查员在检查过程中观察到的任何可能违反FDA法规的条件或实践。

在检查结束时，调查人员会提交483表格，并与公司的高级管理层进行讨论

需要注意的是，不能把483表格与Warning Letter（警告函/警告信）等同。

如果FDA认为受监管机构存在严重违规行为，可能会在发出483表格之后发出警告信。

目前，还没有看到FDA给恒瑞发Warning Letter，所以，问题似乎不大。

知道你有点慌，但是你先别慌。

简而言之，就是FDA给恒瑞记了8个过的级别。

那么，这8个Observation分别是什么？有什么亮点呢？

我们先看亮点。

两个“亮点”

亮点1来自Observation 5。

我给大家简单翻译下。

FDA认为恒瑞没有为检查保留期内的药品生产记录提供便利。

当FDA要求检查办公废弃物丢弃区的时候，恒瑞的人呢就带着检察员绕圈子，同时至少有一个人在打电话。

（这FDA的检察员眼光还贼毒啊）

在绕完圈后路过（办公室）外部垃圾桶的时候，检查员发现有一位女性正在迅速地将文件放入垃圾桶，旁边还有2-3个人看着她。

（擦，旁边的人就不能帮帮她啊，魂淡）。

其中两个人站在（一辆车）乘客侧门的前面，检察员观察到其中一个人将手从前面移到后面，手里似乎拿着撕毁的文件，紧接着FDA检察员注意到车下有大约8英寸厚的文件堆。

FDA表示“这些事件以及对文件内容的审查，延迟了我们及时有效地完成剩余检查的能力。”

（再次提醒随时备货高速碎纸机，比如下面这种）

一下碎500张，保证没烦恼（请碎纸机厂结算下广告费）。

亮点2来自Observation 6。

在2024年1月11日的检查中，FDA检察员要求带去车间的观察窗口，以便观察位于B级洁净室的MET ONE 3400 NVP设备。

到达后，他们被告知要等待人员穿戴好并进入洁净室，向我们展示设备的界面。

大约20分钟后，恒瑞的人把MET ONE 3400设备拿了出来...出...来

恒瑞表示他误解了FDA的请求，将设备从洁净室带出。

（咱也不懂恒瑞的陪同人员是真不懂英语还是不舍得花钱雇个靠谱的翻译...也不敢问）

MET ONE 3400是Beckman家的一款便携式非活性粒子监测设备，符合FDA 21 CFR Part 11 的数据完整性要求，重量5.6公斤。

呃，确实，很容易拿出来。

当然这不重要。

接下来，FDA表示：“经审查，我们观察到界面上显示“未安装USB闪存驱动器”，点击“历史”标签时显示“无数据”。在询问贵公司为什么在存在“历史”标签的设备上没有数据，而他们声称这台机器在使用中时，不存在内部存储。

我们不是FDA，不了解这款产品特点，但是我们会查文档啊。

经过查询，该机型可以存储50-5000样本的历史数据，默认为3000个样品。

也就是有内部存储器的，而且能够使用USB接口导出数据。

所以，FDA也是不信的...

“当我们要求通过进行测试来验证这一点，看看数据是否会出现时，贵公司未能进行此测试，声称设备出现了错误。”

MET ONE 3400貌似已经停产了，我建议恒瑞出整改措施的时候千万记得买个新款...不然又是漏洞。

好的，两个比较有意思的亮点聊完了，下面我们来相对完整的看下这8条。

FDA：8条！

FDA：8条！

恒瑞：糊啦~

开个玩笑，我们开头就说过，没有警告信就还好，改了就是。

我们来看下这8个observation是啥。

1、无菌药品生产过程中的微生物污染预防措施不足；

2、容器封闭系统不足以防止药品在储存和使用过程中可能发生的变质或污染；

3、设备和工具清洁不当，可能导致药品安全性、特性、效力、质量或纯度的改变；

4、质量控制部门缺乏对影响药品特性、效力、质量和纯度的所有程序或规格的批准责任；

5、与药品生产相关的记录在保留期内未被及时提供给FDA检查；

6、计算机或相关系统没有适当的控制，以确保只有授权人员才能更改主生产和控制记录或其他记录。

7、药品存放的建筑物维护不善；

8、洗涤和厕所设施缺少热水和冷水；

这几项，可能也就是第8条不是很严重，其他都是有可能威胁到药品的三个核心指标：安全、有效、质量可控。

这里不再详细赘述，感兴趣的可以自己从注2下载。

最后

恒瑞最近确实有点背时。

2024年5月17日，Elevar Therapeutics的母公司HLB-LS宣布收到FDA就卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。

2023年10月，恒瑞医药与Elevar Therapeutics达成许可协议，授予后者卡瑞利珠单抗肝癌联合疗法在除大中华区和韩国以外的全球开发和商业化独家权利。

2024年6月4日，恒瑞医药林普利塞片新适应症上市申请获得药品通知件，未获批准。

林普利塞为恒瑞医药研发的PI3Kδ抑制剂，2021年获批上市用于治疗复发性/难治性滤泡淋巴瘤（FL）。

2023年9月，林普利塞递交治疗复发性难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的上市申请，但此次收到药品通知件意味着未获得批准。

再加上这次FDA的补刀，真的有点流年不利的意思了。

不过，我们还是希望作为业内的龙头，应该更加重视生产的质量管理。

都说研发、生产、销售是一个公司的三驾马车，但是，生产特别是生产中的质量管理部分真的得到了跟研发和销售一样的重视么？

估计没人看到这里吧？如果看到这里，请在留言回复：爱过。

END