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“开先者谢必早，伏久者飞必高” ——《菜根谭》

几天前，我给虎友们介绍了 $Sangamo Therapeutics Inc(SGMO)$ 的捡漏机会，今天推介一家类似的、既有独门秘器、又有强大临床数据支持的基因疗法公司$Precision Biosciences Inc(DTIL)$ .

一 新一代基因编辑技术

公司拥有创新、独家ARCUS®平台，可以开发复杂的基因编辑疗法，包括基因插入、切除和消除等全套工程。

ARCUS来源于I-CreI，这是一种自然存在的绿藻归巢内切酶，能在细胞DNA中进行高度特异性的切割。它通过识别包含22个碱基的靶点序列来完成切割，由于靶点序列较长，因而产生脱靶编辑的机会很少。

ARCUS的大小是CRISPR Cas9的五分之一，纳米级运作，更容易使用递送手段递送到组织或细胞中。

二 强大说服力的临床数据

1 鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症

该病是由于基因突变导致鸟氨酸氨甲酰转移酶活性降低或缺失，进而导致尿素循环受阻，氨在体内蓄积，对神经系统和肝脏细胞造成毒性影响。

公司前天宣布，第一位患者从其合作伙伴iECURE的OTC研究ECUR-506中获得完全临床反应。且总体上耐受性良好，没有显著的临床安全性问题。

OTC-HOPE研究正在英国、美国、澳大利亚和西班牙进行，iECURE预计在2025年完成招募，在2026年上半年为该项目提供完整的数据。

2 有望功能性治愈乙肝的PBGENE-HBV

该疗法通过脂质纳米颗粒将编码ARCUS核酸酶的mRNA递送至肝脏。当在HBV感染的肝细胞中表达时，ARCUS核酸酶可特异性切割乙型肝炎病毒DNA中高度保守的序列，旨在消除HBV慢性感染根本原因——cccDNA，并灭活整合到细胞DNA中的HBV基因。

临床前结果显示：

PBGENE-HBV有效地分布到肝脏中的所有肝细胞；

PBGENE-HBV 在非人灵长类动物中表现出 99% 的病毒 DNA 编辑；

证实PBGENE-HBV具有双重机制，在人体原代肝细胞、小鼠和非人灵长类动物模型中观察到cccDNA消除，在转基因小鼠模型和HBV细胞系中观察到整合HBV DNA失活；

观察到关键病毒生物标志物、乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）和乙肝表面抗原（HBsAg）的持续下降，表明在给予PBGENE-HBV和核苷类似物撤除后，转基因小鼠模型的功能性治愈。

此外PBGENE-HBV表现出良好的安全性及可耐受性。

对比其它有希望治愈乙肝的疗法是ASO反义寡核酸和siRNA技术。葛兰素史克的GSK-836新药已进展到3期临床，一种反义寡核酸治疗方式，但总有效率在10%左右； $Vir Biotechnology, Inc.(VIR)$ 的VIR-2218处于临床2期，是基于siRNA开发的降低HBsAg新药，但治愈率只在30%左右。

截至目前，公司已经获得摩尔多瓦、香港、新加坡关于PBGENE-HBV临床试验批准，预计将在2025年全年报告第一阶段PBGENE-HBV数据。

3 线粒体疾病

公司同时继续并行工作，正在准备提交第二个自有的PBGENE-3243的试验新药申请IND，该项目旨在潜在治疗与m.3243相关的线粒体疾病。

这种疾病仅在美国就影响约20,000人。ARCUS核酸酶的高特异性允许编辑和消除突变线粒体DNA，同时允许野生型（正常）线粒体DNA重新进入线粒体，从而改善细胞功能。

三 手握充足现金

截止去年3季度末，公司拥有现金及等价物1.21亿美元，预计可支持公司多个体内基因编辑项目的第1阶段临床试验持续到2026年下半年。

四 市场潜力及公司估值

受OTC试验数据的鼓舞，股价在前天最高上涨60%，到7.45美元，收盘后回落至5.70美元，仅录得26%的涨幅。市值定格在4373千万美元。

相比公司临床管线的未来潜力，尤其是有望根治乙肝的PBGENE-HBV，我认为目前的估值是市场给与公司的一个羞辱性待遇。

正如CEO所讲：慢性乙型肝炎影响着全球约3亿人，代表着一个数十亿美元的市场，目前全球有超过500万患者接受慢性治疗。然而，大多数慢性乙型肝炎的可用治疗针对病毒生命周期的下游方面，使疾病的根源保持完整。因此，使用现有批准的治疗方法治疗的患者中，只有不到3%能实现功能性治愈。考虑到多达40%的慢性乙肝患者会发展为危及生命的肝病或肝癌，这是不可接受的。

有人会说市场永远都是对的，DTIL目前就值这么多。那么，请看看那些量子计算股票的走势轨迹，如果说几十倍的上涨的确疯狂，不久前几毛钱的价格难道是合理的吗？ $D-Wave Quantum Inc.(QBTS)$ $IONQ Inc.(IONQ)$