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在肿瘤治疗领域不断演进的当下，抗体药物偶联物（ADC）正以显著加速的态势革新，突破传统治疗边界。2025年3月举办的World ADC London大会，不仅展现了行业发展的加速趋势，更揭示了未来十年的增长潜力。本届会议以“最大化ADC治疗窗口”为核心主题，吸引了超过700位全球生物制药行业的专家、药企高管以及学术领袖参与，共同探讨ADC领域在这一关键话题上的创新与挑战。本文聚焦本次World ADC London大会上展示的多种扩展ADC治疗窗口的创新策略，系统梳理了治疗窗口优化的关键技术路径，并尝试解析2025年全球ADC行业发展趋势。

技术进展: 最大化ADC药物的治疗窗口

ADC药物的治疗窗口，即有效剂量与毒性剂量之间的范围，通常由多因素共同决定：药物设计、临床试验、开发策略等。这些因素相互作用，共同决定了ADC的治疗窗口。通过优化这些因素，可以开发出更安全、更有效的ADC药物。

在本次大会上，众多头部药企和创新药企聚焦于通过优化策略来拓展ADC的治疗窗口，提升临床获益并降低药物毒性，呈现出三大演进方向。

方向一

优化ADC偶联策略以提高稳定性与疗效创新偶联技术表现突出

来自罗氏、第一三共、沈阳药科大学以及CDMO企业Catalent、药明合联的专家均在主题演讲中提到了创新型的偶联技术。

罗氏公司的Kerstin Hofer博士分享了创新Brainshuttle™技术应对血脑屏障（BBB）的挑战。 Brainshuttle™技术通过精准的抗体-寡核苷酸偶联设计，采用酶反应和点击化学相结合，优化工艺步骤，确保高效偶联与纯化，从而突破血脑屏障的限制，实现AOC药物向脑部的精准递送，为CNS疾病治疗开辟新路径。目前，小鼠模型验证了Brainshuttle™技术优势（递送、分布、长效性），从而为神经退行性疾病治疗提供新思路。

来源：网络公开信息

除了药企代表的分享，也注意到来自CDMO企业的行业代表们，从赋能药企的角度，进行心得体会分享。

来自Catalent的Phoebe博士在分享中表示，由于传统的随机偶联方法可能导致ADC产品的异质性，影响药物的安全性和有效性。定点偶联技术通过在抗体的特定位点引入反应性基团，实现精确的药物偶联，显著提高ADC的均一性；均一的ADC结构有助于改善药物的药代动力学特性，并通过精确控制药物-抗体比（DAR，Drug-to-Antibody Ratio）和偶联位点，减少非特异性毒性，提高治疗安全性，进而扩大ADC药物的治疗窗口。

来源：Catalent官网

药明合联CTO朱梅英博士在主题演讲环节介绍了WuXiDAR4链间偶联技术，该平台保持高效的生产工艺，展现出与多种有效载荷-连接子组合及人源IgG1抗体的广泛兼容性。与传统偶联方法相比，WuXiDAR4TM无需依赖抗体修饰或酶的使用，在大幅简化了生产流程以及降低了生产成本的基础上仍然保持ADC的高度均一性，使其成为ADC开发中高度可扩展的创新解决方案。目前，全球已有7款基于WuXiDAR4TM技术的ADC进入临床开发阶段。

来源：药明合联官微

方向二

先进的有效载荷-连接子技术实现精准药物释放，提升效力与降低毒性

在新一代载荷的选择上，AstraZeneca分享了其差异化的ADC等生物偶联药管线，通过创新的Linker-Payload设计与系统性优化，构建了高效、安全的ADC平台。其中，AZ14374332作为新一代Topo1i的代表，展现出显著的临床转化潜力。此外，先进的有效载荷-连接子技术实现了精准药物释放，提升了效力并降低了毒性。

来源：网络公开信息

AbTis公司推出的AbClick®技术平台是连接子技术革新的体现。该平台无需抗体工程，能够将特定数量的有效载荷结合到未修饰抗体的特定位点，简化了ADC开发流程，降低了生产难度和成本。同时，它能精确控制药物抗体比（DAR），使每个抗体上结合的有效载荷数量保持一致，提高ADC药物的均一性，并且能够与多种有效载荷结合，为开发针对不同癌症类型和靶点的ADC药物提供了灵活性。这些优势使得AbClick®平台能够提高ADC药物的疗效，降低毒性，使其在治疗过程中可以使用更高剂量或在更广泛的患者群体中应用，而不增加严重不良反应，显著扩展了ADC药物的治疗窗口。

来源：网络公开信息

方向三

在本次大会上我们也看到了载荷机制的转变扩展了ADC治疗窗口

ADC载荷正从传统的微管蛋白抑制剂（如MMAE、DM1）向拓扑异构酶I抑制剂（如DXd、exatecan）和DNA烷基化剂（如PBD二聚体）等新型机制转变，突破了微管蛋白抑制剂的局限性。传统的微管蛋白抑制剂虽有较高的毒性，能够有效杀死癌细胞，但同时也带来了较强的非特异性毒性，限制了ADC的治疗窗口。相比之下，新型载荷虽然毒性相对较低，但在设计合理的连接子和抗体的配合下，以及合适的DAR值选择下，仍能保持足够的抗肿瘤效力。这种毒性与效力的平衡使得ADC在治疗肿瘤时能够使用更高的剂量，同时不增加严重的不良反应，从而扩展了治疗窗口。新型载荷具有良好的药代动力学特性和旁观者效应。以第一三共研发的ADC药物I-DXd为例，该企业在本届World ADC London大会首日的主题演讲中，基于2024年世界肺癌大会公布的最新临床数据，揭示了其创新连接子-毒素系统结合高效载荷递送机制，针对多线治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者群体，实现了显著疗效突破。

下一代ADC通过探索更新的作用机制的有效载荷实现突破，双载荷ADC的出现实现了协同杀伤肿瘤的效果。在本届大会上， OBI Pharma的首席科学官Dr. Ming-Tain Lai介绍了在双载荷ADC领域的创新拓展及其对扩大治疗窗口的贡献，传统单靶点/单载荷ADC因肿瘤细胞靶点表达不均或逃逸机制易产生耐药性，而双载荷设计通过同时靶向多个抗原或结合不同作用机制的毒素（如细胞毒性药物与免疫调节剂），可更全面地清除异质性肿瘤细胞，提升疗效并减少复发风险。

目前虽然双载荷ADC的临床数据有限，但已有数据显示其具有较高的疗效和治疗指数的潜力。

更多首次披露数据的ADC药物

SOTIO Biotech在大会上展示了靶向CDH17的新型ADC SOT109。 SOT109是一款针对结直肠癌（CRC）和胃肠道（GI）癌症，能够选择性靶向CDH17的以exatecan 为有效载荷的DAR4 ADC。CDH17靶点在90%以上的CRC患者中高表达而在正常组织中的表达受限，从而大大降低了脱靶毒性风险。临床前验证表明，在多种CDX（细胞衍生异种移植）和PDX（患者衍生异种移植）模型中表现出明确的抗肿瘤活性。从安全性数据来看，SOT109在高达150mg/kg剂量下耐受性良好，非人灵长类（NHP）毒性研究显示，25mg/kg剂量耐受性良好，预计2026年第二季度提交IND。SOT109结合了靶向精准性、强效exatecan载荷和先进的连接子技术，使其成为结直肠癌和胃肠道癌有前景ADC候选药物，其良好的临床前安全性和有效性数据表明，该药物可能为CDH17高表达患者提供新的治疗选择，克服传统化疗耐药性，提高治疗效果。

来源：SOTIO Biotech官网

另外，百奥赛图以壁报的形式展示了一款针对SEZ6和B7H3的新型双抗ADC用于治疗小细胞肺癌（SCLC）的研究成果。双抗ADC通过同时靶向两个不同的肿瘤抗原，进一步提升靶向精度和疗效，对异质性肿瘤具有更广泛、持久的杀伤力。

小结

第15届World ADC London大会以“最大化ADC治疗窗口”为核心议题，系统展现了全球ADC领域的技术革新图谱与临床转化潜力。从精准偶联技术（如定点偶联、WuXiDAR4链间偶联）到新型连接子-载荷（如AbClick®平台、双载荷设计），再到新型作用机制探索（拓扑异构酶抑制剂、双抗ADC），三大技术路径通过优化药物均一性、控制毒性释放、提升靶向效率，显著拓展了ADC的安全性与疗效边界。未来，伴随技术不断进展，ADC有望推动肿瘤治疗格局的深刻变革，为更广泛患者群体提供兼具精准性与耐受性的解决方案，本届大会无疑为这一愿景注入了关键动能。

参考资料：

1.https://www.sutrobio.com/

2.https://www.catalent.com/

3.https://s28.q4cdn.com/781576035/files/doc_events/2025/Feb/27/Pfizer-Pflash_ADCs-Presentation_FINAL.pdf

4.https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_9572294754738888319

5.https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_8493398604697056061

6.https://worldadc-europe.com/

7.https://nccn.medlive.cn/index

8.https://www.obipharma.com/news/obi-pharma-invited-to-host-workshop-at-world-adc-london-sharing-adc-development-insights-and-unveiling-linker-technology-details-for-the-first-time/

9.https://www.biocytogen.com.cn/news-events/detail/3787.html

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