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当大部分核药企业还在内卷成熟靶点时，远大医药已经在前沿靶点FIC核药开发迈出关键一步。 近日，远大医药（0512.HK）自主研发的RDC放射性核素偶联药物GPN01530获得FDA正式批准开展用于诊断实体瘤的I/II期临床研究。这不仅是远大医药首个自研靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）核药，更彰显了公司在前沿核药技术平台建设、国际化临床开发与注册申报等方面的综合实力，也是公司核药“中美双报”国际化注册路径上迈出的坚实一步，以及公司“Go Global”战略的重要里程碑。 从全球首创靶向GPC-3的RDC管线GPN02006再到如今的GPN01530 ，随着更多自研产品陆续亮相国际学术大会和进入临床阶段，远大医药开发全球创新核药资产的自研实力正在进一步显现。 远大医药自研核药创新的井喷时代，已经到来。 01 FAP，泛肿瘤诊疗一体化的王炸靶点 不同于已成药的SSTR和PSMA，分别局限于内分泌肿瘤和前列腺癌，FAP是一个有泛肿瘤治疗潜力的靶点，更是被全球医学界视为 “诊疗一体化的十亿美元级靶点”。 FAP是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，广泛分布于多种实体瘤的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）中，而在正常组织中的表达极低。研究显示，几乎所有主流上皮源性实体瘤（如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌等）的肿瘤微环境中，CAF表达FAP的阳性率极高，且其与肿瘤增殖、侵袭、转移密切相关。 （FAP在不同瘤种中的表达量） 由于CAF是构成肿瘤微环境的重要组成部分，而不依赖于特定癌细胞的基因突变，除了能够突破癌种限制的特点外，FAP靶点的特性天然有利于RDC诊疗一体化开发，RDC将能发射放射线的核素通过FAP配体精准带到肿瘤微环境，进行显现+局部照射，实现精准诊疗。 FAP PET/CT可对标FDG PET肿瘤诊断市场，中国和美国每年分别应用130万次、200万次，考虑到18F-FDG药品国内价

从康方生物、三生制药的PD-1/VEGF双抗，再到信达生物的PD-1/IL-2，PD-1 Plus的策略已经被充分验证，既已有数家MNC有PD-1 Plus管线在手，下一个IO免疫差异化方向的大药，又或者说能够和PD-1 Plus联用的IO大药，自然成为了众矢之的。 无论是2025年诺贝尔医学奖，还是一些大药企的动作都指向同一个方向：调节性T细胞（Tregs）。 Biontech在11月的研发日上明确了优先级项目除了和BMS达成百亿美金合作的PD-1/VEGF双抗外，还将CTLA-4抗体Gotistobart重点列入，这是一款通过PH依赖性方式选择性清除肿瘤微环境Treg的管线，具备泛实体瘤治疗潜力；国内，和铂医药将自身新一代CTLA-4抗体HBM4003与PD-1的组合疗法视为肿瘤领域下一代PD-1 plus疗法之首，并在微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS CRC）取得了积极II期数据；中生制药则是通过布局新一代CTLA4抗体和CCR8抗体来清除TME中的Tregs，公司认为该策略潜力巨大。 12月15日，恰逢一家手握新一代靶向肿瘤浸润Tregs的管线Biotech翰思艾泰开启招股，值得注意的是，这可能也是2025年港交所IPO发行前市值最小、最具弹性潜力18A章的新生代Biotech。 01 诺奖级创新，下一代IO核心管线 为什么是以单/多靶向CTLA-4的管线是PD-1 Plus的最佳伴侣？有几大充分的证据支撑： 1）在众多IO免疫与PD-1联用的热门靶点中，仅有CTLA-4伊匹木单抗（Y药）获批并成功商业化，同时“O药+Y药”创造了目前一线黑色素瘤患者最长的生存期结果，并且“O+Y”是国内一线治疗肝癌唯一获批的双免治疗方案； 2）Biontech的Gotistobart在PD-(L)1耐药的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、MSS CRC中分别展现了积极的III期和

KRAS G12C抑制剂可谓是近两年来国产最卷创新药之一。 首款国产获批的首款药物氟泽雷塞（信达/劲方）在2024年8月获批后，戈来雷塞（艾力斯/加科思）和格索雷塞（益方/正大天晴）分别在2025年获批，如今三款药物同时进入2025年医保目录，同台竞技。 不仅G12C在卷，G12D的研发竞赛也在上演，包括恒瑞医药、Revolution、劲方/Verastam、Astellas等处于领先位置，竞争卷度在接近G12C。 感叹很内卷没有意义，毕竟由于RAS突变引致的肿瘤占所有肿瘤的25-30%，其中KRAS突变又在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）及胰腺导管腺癌(PDAC)中非常常见，这是一个极大的市场。 分析该文的意义在于，尽管KRAS G12C、KRAS G12D以及泛KRAS抑制剂竞争格局较内卷，但一些其他新“辅助药物"或者说协同通路药物的出现，实现了1+1＞2的显著效果，随着疗效的提升，KRAS抑制剂有望进军更多实体瘤领域或能够将治疗线数前提，成为一类等同于“PD-(L)1”的基药；就像当年那句话，虽然很卷，但你一定要有。 01 联合FAK抑制剂，突破一线NSCLC 目前国内三款KRAS G12C均获批二线及以上KRAS G12C突变NSCLC，据数据显示，突破一线KRAS G12C突变患者人群将至少增加一倍。 这里不得不提一下黏着斑激酶（FAK）抑制剂，研究发现，当KRAS信号通路被抑制后，肿瘤细胞会代偿性地激活FAK信号通路，活化的FAK会进一步激活其下游的YAP蛋白（促生存转录因子），YAP激活可以驱动一系列支持肿瘤细胞继续存活和增殖的基因表达，从而抵消KRAS抑制剂的杀伤效果，同时对KRAS和FAK通路抑制能解决过往KRAS抑制剂耐药问题，同时使药物应答更强效、更持久。 另外，由于FAK在肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）中的成纤维细胞（CAF）高度表达，

人到中年，最华丽的炫富，是一头浓密的秀发。 抗衰对于人类来说是一个永恒的命题，面部及形体医美正在经历蓬勃发展迭代，防脱产业同样正在进入快速成长的时代，“防脱发第一股”的登场，也正在向市场展示行业的高景气度。 近日，三生制药通过实物分派+全球发售的方式将自家的“现金牛”蔓迪国际分拆上市，通过蔓迪国际的招股书，市场不仅看到了这家消费级医药+抗衰龙头的全貌，同时还对公司的成长力和研发布局有了全新认识。 蔓迪国际作为在防脱抗衰领域的No.1玩家，过去市场只能从财务数据了解这是三生制药体内最稳健的一环业务，分拆后递交招股书俨然发现这是一家集防脱抗衰、皮肤、减重管线全方位布局的盈利性Biotech，公司的估值重构正随着分拆上市悄然展开。 01 防脱领域独角兽，进入高增长新纪元 为什么蔓迪能成为国内防脱领域的霸主or独角兽？答案在于前瞻性产品研发及迭代、关注用户需求。 2001年，蔓迪5%米诺地尔酊剂率先在市场推出，这是国内最早推出5%米诺地尔酊剂的产品之一；考虑到5%米诺地尔酊剂在常温储存下稳定性递减的情况，为了保持产品稳定和不影响效用，2018年蔓迪采用常温稳态技术对5%米诺地尔酊剂进行升级，解决了长期行业痛点。 针对不同群体消费者的防脱需求和使用习惯，蔓迪将5%米诺地尔酊剂开发成3个SKU的产品，包括小白瓶、黑瓶和精灵瓶（迷你装），分别为对应发缝较宽或呈现弥漫性稀疏的女性、头顶或前额脱发面积较大的雄脱或秃斑男性以及有即时涂抹需求的全消费人群。 先发优势+消费者特点需求&使用习惯的双重复盖，是蔓迪国际成为赛道领航者的重要原因之一。公司自2014年起已经连续十年在防脱药物和米诺地尔类药物市场占据市场份额第一位，2024年销售额分别占市场份额57%和71%。 尽管蔓迪的市场占有率已经过半，市场肯定会认为公司将进入低增长时代，但恰恰相反，公司将进入商业化加速的新纪元，核心逻辑是“行

在眼下港股生物医药板块集体走弱的背景下，近两日维升药业股价上演逆势异动涨幅超15%，12月2日最终收盘价35.38港元。 在短短不到半年内，维升药业积蓄了大量正面积极的基本面驱动事件，包括旗下产品临床里程碑不断、与安科生物达成商业化合作、与药明生物合作推进隆培促生长素本地化生产落地等，彰显了这家内分泌大赛道领头羊Biotech产品过硬、管理层执行力拉满的优秀特质。此外，其合作伙伴Ascendis股价也在近期创下208美元的历史新高。 公司基本面有夯实的核心临床后期+即将商业化管线资产支撑，同时向上的弹性也是足够大的。 作为专注于内分泌领域创新型生物医药公司，维升药业正带着包括长效生长激素隆培生长激素（lonapegsomatropin）、软骨发育不全治疗药物那韦培肽（navepegritide）、甲状旁腺功能减退症治疗药物帕罗培特立帕肽（palopegteriparatide）三款潜在BIC或FIC的内分泌管线快速向商业化发起冲刺。安科在维升上市阶段即出现在维升的基石投资者名单上，引发了市场的无限想象，如今商业化框架协议进一步落地，让本就确定性很强的标的更进了一步。 过去数年中国生长激素市场快速增长，2018-2023年市场年复合增长率高达23.9%，目前中国已经成为全球生长激素第一大用药国，如今国内生长激素不仅内需旺盛，并且处于长效替代短效的加速进程，维升药业带着新一代长效生长激素惠及中国市场，有望受益于趋势成为这一宏大市场的领导者。 01 强强联手，放量驶入快车道 面对国内广阔的市场，维升药业作为国内生长激素市场的新生代选手，如何快速抢占市场份额？联合一个有经验、有实力的商业化伙伴是最直接高效的选择。 安科生物用“真金白银”预定了维升药业隆培生长激素商业化伙伴的位置。在维升药业IPO募资中，安科生物全资子公司作为基石投资者认购公司3000万美元的份额，成为第一大认购方。

自Verona被默沙东以100亿美元收购后，呼吸科创新药物日益受到市场关注。 12月1日，一款国产呼吸科焦点药物——迈威生物国内首个获批临床的ST2单抗9MW1911的IIa期数据新鲜出炉。 之所以9MW1911备受关注，不仅仅因为它是FIC的国产COPD创新药物，而是在早前“先驱者们”罗氏ST2单抗Astegolimab和再生元/赛诺菲IL-33单抗Itepekimab均取得了喜忧参半的三期数据，9MW1911的数据可能影响着IL-33/ST2通路药物未来治疗COPD的走向。 9MW1911的IIa期数据显示，在IIb期研究推荐剂量（N=30）下，中重度COPD急性加重年化发生率（AER）较安慰剂组降低超30%，重度AER较安慰剂组降低超40%，且发生重度急性加重的患者比例较安慰剂组显著降低（13.3%vs35%）；另外患者安全耐受性良好，整体AE率与安慰剂组相似（70%vs85%）。 基于Astegolimab和Itepekimab的临床AER最优降低比例在15.4%和27%的水平，尽管9MW1911样本量较小，超30%的AER降幅依然展现了不俗的潜力。 迈威生物今日的股价呈现高开低走的表现，短期涨幅并不能说明什么，但依旧有很多值得分析的地方。 01 人群分类和试验设计差异？ 可以注意到，9MW1911的IIa期临床入组的是既往吸烟的中重度COPD受试者，大多数受试者的基线血嗜酸性粒细胞（EOS）计数<300/μL。 300/μL的EOS通常被视为一个敏感的临界点（EOS水平是区分是否2型炎症表型COPD的重要参考指标），一方面EOS≥300/μL的COPD患者在国际指南（如GOLD）中被强烈推荐使用吸入性糖皮质激素（ICS）进行治疗，以及这类患者急性加重的风险较大，是使用生物制剂的优势人群；另一方面，150 - 300个/μL患者处于灰色地带，需结合临床特征判断

11月25日我们潮药Bar的《龙头被天量爆锤，发生了啥？》提到前两天传奇生物和Arcellx放量大跌的诱因很可能是因为BCMA Invivo CAR-T的早期优异数据，但浏览了ASH 2025更新的摘要后发现，还有一个引发大跌的重要诱因。 12月9日强生Teclistamab（BCMA×CD3双抗）+Daratumumab（CD38皮下注射版）对照DPd（达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松）/DVd（达雷妥尤单抗-硼替佐米-地塞米松）治疗在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的Majestec-3研究数据的口头报告，这项口头报告在近日也更新了摘要，即便没有完整数据还未读出，但其在RRMM领域的治疗潜力堪称顶级。 正是因为Majestec-3研究的数据过于惊艳，这也让市场担忧Tec+Dara的组合对现有商业化和准备上市的BCMA CAR-T市场空间产生较大挤压。 01 HR=0.17，超级惊艳的数据 Majestec-3研究针对既往治疗线数1-3（即治疗线数2-4线）的RRMM患者，包含一种蛋白酶体抑制剂和来那度胺，本次入组将接受过靶向BCMA治疗和CD38难治患者排除在外，接受过一线治疗的患者须来那度胺耐药，允许患者接受过抗CD38治疗。研究共入组587例患者，1:1随机分配到Tec-Dara组和DPd/DVd方案组，患者既往治疗线数为2（即3线RRMM患者）。值得一提的是，对照组DPd/DVd是当前RRMM公认的、指南推荐的核心常规三联治疗方案。 （Majestec-3研究设计 图源：JNJ） Majestec-3研究主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括：总缓解率、完全缓解或更好（CR）率、微小残留病灶（MRD）阴性率、总生存期（OS）等。 最新摘要研究数据显示，在34.5个月中位随访期内，Tec-Dara组相比DPd/DVd方案：

PD-(L)1联合ADC成为未来大量实体瘤的一线疗法是市场共识，从K药+Padcev获批一线尿路上皮癌（UC）后创造了巨大的市场价值可见一斑。 “K+P”在2023年FDA批准一线UC后至今，PD-(L)1+ADC突破新的一线实体瘤治疗进入迟缓期，如今一款国产Trop2 ADC——科伦博泰SKB264（sac-TMT）率先打破了沉寂。 11月24日，科伦博泰宣布sac-TMT联合K药在一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的三期研究OptiTROP-Lung05，在预设的无进展生存期（PFS）期中分析中达到主要终点，展现出统计学意义和临床意义的显著改善，并在总生存期（OS）方面观察到获益趋势。 值得注意的是，OptiTROP-Lung05是全球首个PD-(L)1+ADC在一线治疗NSCLC上达到主要终点的三期研究。 全球一线NSCLC治疗格局，要变一变了。 01 疗效突破性可察 尽管OptiTROP-Lung05是一项中国三期临床，但其主要设计终点为盲态独立中心评审（BIRC）评估的PFS，而关键次要终点为OS，在PFS有显著的临床和统计学获益并观察到OS获益趋势的背景下，预计sac-TMT联合K药在国内获批一线的PD-L1阳性NSCLC只是时间问题。 OptiTROP-Lung05研究的成功，在sac-TMT联合塔戈利单抗（博泰自己的PD-L1）的二期研究OptiTROP-Lung01有迹可循。 OptiTROP-Lung01入组了103名初治、驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，按每3周一次（Q3W）和每2周一次（Q2W）分为两个非随机队列，分别为1A和1B，两队列在年龄、性别、PD-L1表达分布等方面均衡。 截至2024年5月27日，1A和1B队列中位随访时间分别19.3个月和13.0 个月，ORR分别为40%、66.7%，DCR分别为85%、92.1%，mP

PDC（多肽偶联）、siRNA（小干扰RNA）、AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）、Invivo CAR-T（体内CAR-T）这几大前沿技术炙手可热，但你能想象他们同时都在一个上市公司平台得以展现？ 阳光诺和做到了。 这家过去以仿制药CRO闻名的公司，经过潜藏多年的创新投入和多方出击合作&参股收购，正在迎来自己的创新药奇点。公司在几大前沿领域任何一条重磅管线的兑现，都有可能重塑公司的价值，未来它们带来的弹性是巨大的。 从另外一个视角看，经历过多轮集采的冲击，阳光诺和的业务不确定因素正在出清，恢复平稳增长后的卖水业务能够为开拓创新形成源源不断的现金流，让公司转型创新之路更具确定性。 01 主动出清，业务企稳在即 先回顾阳光诺和现有的业务结构，公司是药物临床前及临床综合研发服务CRO，服务品种涵盖仿制药和创新药，所以公司收入过去划分为两大板块，分别是药学研究服务、临床试验和生物分析服务。 从阳光诺和前三季度的业绩上来看，公司确实处于一个阵痛期，这主要是仿制药CRO的订单缩减带来的。 2025年前三季度公司营收8.56 亿元，同比下降 6.65%；扣非归母净利润为1.54 亿元，同比下降 23.89%。业绩下滑结合2025年公司中报来看，有一个更详细的拆分：主要是药学研究服务收入大幅下降带来的，而2025年除了过往的临床前、临床两大板块外，可以看到公司有对外授权的收入和授权出去后的产品商业化放量带来的权益分成。 药物在国内分为4类，1类为完全自主创新，2类为改良型新药，3类可以理解为高价值的仿制药（已知活性成分的新适应症或新剂型药物），4类则是仿制药（已在境内上市药品的仿制药）；阳光诺和的药学研究服务目前订单结构多为2-4类药物，而今年除了集采充分导致行业需求持续下滑外，公司也主动迎合行业趋势计提和出清4类低价值的订单，随着过往低价订单加速转化和出清，公司研学研究结构多转为2

11月17日，康方生物官微宣布自主研发的协同靶向Aβ和血脑屏障（BBB）高表达受体的双抗AK152获得CDE批准，开展用于治疗阿尔茨海默症（AD）的临床试验，同时AK152是国内首个治疗AD进入临床阶段的双抗药物。 虽然目前没有AK152更多详细的信息，但是康方生物高亮了关于AK152的两个核心亮点，一是该药的Aβ端不仅能结合Aβ斑块，还能够高选择性结合更具神经毒性的可溶性Aβ多聚体；二是该药可利用BBB高表达受体介导的胞吞-胞转运机制，显著提高AK152的入脑率。 康方生物过去以肿瘤领域双抗药物的前瞻性备受瞩目，如今AK152进入临床，也代表公司进军更具差异化和庞大市场潜力的CNS领域。更重要的是，借助AK152我们能够看到康方生物作为国内Biotech一哥是如何思考、如何破局现有AD药物的难题。 01 精准痛点：入脑效率 对于CNS药物而言，发挥作用的第一步是确保药物能通过血脑屏障（BBB），而分子量更大的抗体药物更是如此。 血脑屏障主要的功能有两个：一是通过清除代谢物和毒素来维持大脑稳态，二是提供物理屏障，防止有害分子从外周进入大脑并调节免疫运输，当然这阻碍了大部分治疗药物进入大脑内部，大量CNS治疗药物由于无法穿过BBB并在脑内达到有效治疗浓度。 药物穿透BBB常见有4种方式，包括被动扩散（效率低）、通过细胞间隙入脑（较小分子量才能实现）、脑内皮细胞表达的转运蛋白介导的摄取和受体蛋白介导的转运。 当前，已经获批的Aβ单抗存在BBB穿透率低的问题，以卫材/渤健的Lecanemab为例，其脑内暴露主要依赖于被动扩散和浓度梯度驱动，数据表明其BBB穿透率约为0.1-0.3%，这也是为什么Lecanemab需要高剂量、高频次进行给药（推荐剂量为10mg/kg，每2周静脉注输给药1次）。 为了解决药物穿透效率低的问题，更多迭代药物将递送策略聚焦到利用“载体介导的胞吞作用 (C