社区

竞争，有的时候是一件好事，会促进企业主动降价，让利于患者；但如果企业过分竞争，极有可能导致不法者铤而走险，利用劣质产品去冲击市场，最终铸成大错。 2018年，药监局在对长生生物的飞行检查时，发现长生生物在冻干人用狂犬病疫苗生产过程中存在记录造假情况，进而造成了恶劣的社会影响。在长生生物的冲击下，全国对狂犬疫苗进行了严格筛检，也让这个赛道完成了一轮大洗牌。 尽管不少企业在洗牌中退出，但全国仍然有多达13家企业在过去4年有狂犬疫苗的批签发记录，依然呈现出充分竞争的红海格局。不过，狂犬疫苗这片红海中，却诞生了康华生物这匹“黑马”，凭借人二倍体狂犬疫苗这个大单品，康华生物实现单年营收突破15亿元的佳绩。 作为普通狂犬疫苗的升级产品，人二倍体狂犬疫苗已然成为狂犬疫苗的最后一片蓝海。可随着康泰生物的闯入，以及智飞生物、成大生物的虎视眈眈，这块最后的蓝海也正在逐渐变得浑浊。 01 狂犬疫苗的四次迭代 中国狂犬疫苗史，就是一部疫苗技术持续迭代史。 早在20世纪30年代，我国就成功研制出了以羊脑神经组织为原料的狂犬疫苗，不过受限于安全问题和疗效问题，羊脑组织疫苗并不能满足我国实际的狂犬病防护需求，所以它并不属于严格意义上的第一代疫苗。 从1965年开始，我国开始尝试组织培养疫苗，地鼠肾细胞疫苗成为主要方向。经过多年的研究，地鼠肾细胞疫苗最终在1980年全面替代羊脑组织疫苗，使得狂犬疫苗的安全性与疗效均得到了显著提升。尽管地鼠肾细胞疫苗仍会有轻微安全问题发生，但已经能够满足我国狂犬病防护的大致需求，我国狂犬病疫苗也完成了第一次迭代。 图：狂犬疫苗迭代路径，来源：国投证券 除地鼠肾细胞外，国际还流行一种基于Vero细胞的技术。Vero细胞又称为非洲绿猴肾细胞，属于传代细胞系，更利于疫苗的大规模工业化生产。同时，Vero细胞对于病毒敏感度较高，不仅适用于狂犬疫苗，也被用于新冠、流感等病毒疫苗。与地

国内IgA肾病又起风了。 近期国内IgA肾病发生了两件大事，第一件是肾药龙头云顶新耀的拳头产品耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）在2024年11月底正式纳入国家医保目录，有望在今年实现迅速放量；另一件事是福泰制药就重磅产品BAFF/APRIL双重拮抗剂Povetacicept，达成了包括大中华区和新加坡在内的合作许可协议，显然跨国药企对于中国IgA肾病市场的关注正在急剧升温。 现阶段，IgA肾病是一个绝对的蓝海市场，全球获批的IgA肾病的药物仅两款，分别为云顶新耀的耐赋康®及TRAVERE公司的司帕生坦片（Sparsentan）。其中，耐赋康®作为中国唯一获得IgA肾病适应症的治疗药物，临床优势非常明确，其商业价值正在逐渐释放。 Povetacicept与耐赋康®作用机制不同，目前处于Ⅲ期临床之中，未来两者有望形成联合用药方案，共同将IgA肾病这块蛋糕做大。 01 用于IgA肾病临床优势突出  耐赋康®有望成为年销售额五十亿大单品 在中国，IgA肾病是一个稳步扩容的增量市场。 根据National Kidney Foundation最新数据估算，中国预估IgA肾病患者约500万人，经活检确认的患者约100万人，每年新增约10 万名经活检确认的患者。整个市场大盘在持续扩容，蓝海特征显著。 作为慢性肾脏病和肾衰竭的首要病因之一，IgA肾病具有极为重大的临床价值。IgA肾病多发于青壮年，约30%的患者发病年龄在20-39岁之间且多呈慢性进展，20%～40%的患者在10～20年内可逐渐进展至终末期肾病。 由于IgA肾病的发病机制复杂难明，此前的常用治疗以支持性疗法（肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等）为主，临床缺乏有效干预手段。 而云顶新耀的耐赋康®是目前唯一获批对因治疗的药物。耐赋康®是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂，专为I

流感病毒在2025年初掀起了一波短暂的“囤药潮”。与往年不同的是，除了奥司他韦这一老牌流感药物，玛巴洛沙韦成了今年的新晋“顶流”。上海、成都等部分地区的线下药房一度出现断货现象。 速福达脱销背后，有两点现象值得关注。一方面，速福达卖脱销后，罗氏中国第一时间进行了紧急回应，高度重视速福达在中国市场的保供工作，“速福达”全球产能都在向中国市场倾斜。另一方面，罗氏中国也明确与线上平台联合保障供给，患者凭处方就能在电商平台购买速福达。一时间，即时零售平台上的相关销售数据成为外界观察速福达供应的重要指引。 跨国药企与即时零售平台进行合作，并非近年来才出现的新鲜事，但将即时零售平台作为解决院外药品销售的首要选择，这在过往却并不多见。 01 底层逻辑，悄然重塑 曾有业内人士向医曜透露，2023年，院外市场卖出的奥司他韦，每两盒里就有一盒是从美团卖出去的。即时零售平台成为购买抗流感药物的第一入口，中国患者看病的底层逻辑正在改变。 疫情之前，人们遇到发烧感冒时，第一个想到的就是立马去医院进行治疗，尽管医院可能早已人满为患，甚至存在交叉感染的风险；疫情之后，大众开始明白如何对抗病毒，病毒检测、药物购买并不是非去医院不可，完全可以通过即时零售平台采购检测与买药服务，并在医生的指导下及时用药。 当然，这并不意味着医院失去了作用，而是人们在去医院之外有了一种新的选择。严格意义上讲，二者属于一种互补关系。以流感为例，呼吸道传染病流行趋势具有显著的“潮汐式”特征，高发季用药需求可以达到平时的几十倍，给医疗基础设施带来巨大挑战，线上平台可以作为有益补充，实现医疗资源的再平衡。 潜移默化之间，用户购药行为开始从纯线下逐渐迁移到线下线上融合。与此同时，随着线上平台和沟通方式的不断成熟，医生对线上沟通的接受度也越来越高。据麦肯锡咨询数据显示，自疫情发生以来线上模式的普及程度大幅提高，有三分之二的医生认为，线上体

$复星国际(00656)$ $复星医药(02196)$ 在今年的国家医保目录中，人们依旧没有看到CAR-T疗法的名字。 自2021年6月，我国首款CAR-T疗法阿基仑赛注射液获批以来，这一赛道就获得了市场的热切关注，至今我国已批准了6款CAR-T疗法，发展迅速且市场潜力巨大。CAR-T最引人瞩目的地方在于能够“化腐朽为神奇”，回输到患者体内的CAR-T细胞一旦存活，就能持续复制并自主消灭癌细胞，最终实现“治愈”癌症的目的。 如此惊人的疗效，本应获得极好的市场反馈，但让人遗憾的是，CAR-T疗法已连续第四年无缘进入医保。当然，医保局暂未开启与CAR-T企业的谈判，是有自己考量的，毕竟医保的核心目的还是“保基本”。但疗效出众的CAR-T疗法始终在国内市场水土不服，无疑也是一种遗憾，值得整个医药产业深思。 放眼中国CAR-T行业的发展，持续增长的大方向是确定的，仍存在重大的发展机遇。如何在“创新”和“可持续性”之间找到平衡点，探索医保之外的多元化支付方式，这或许就是中国CAR-T疗法破局的关键，而在这一过程中势必会出现引领行业发展的领军者。 01 被“禁锢”的先进疗法 如果有一天癌症能被彻底消灭，那么血液瘤很可能是最早被消灭的一类。 由于只需抽血就能获得筛查样本，因此血液瘤相较于实体瘤而言，更容易在早期被发现；在治疗方面，血液瘤又是新药研发的聚集地，ADC类药物、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂以及CAR-T等创新药物层出不穷。 实际上，很多血液瘤目前的治愈率已经很高了。如霍奇金淋巴瘤只要发现及时，治愈率极高；儿童急性淋巴细胞白血病通过化疗或移植也能达到90%的治愈率。 可并非所有血液瘤都有很好的临床治疗方案，特别是惰性

诺纳生物，一家致力于前沿技术创新，并为合作伙伴提供涵盖靶点验证和新一代生物大分子药物从发现至临床前研发等Idea to IND（I to ITM）完整服务的国际化创新生物技术公司，今日宣布与Candid Therapeutics Inc.（“Candid”）达成研究合作与许可协议，共同开发新一代T细胞衔接器（TCE）。Candid是一家总部位于美国圣地亚哥的临床阶段生物技术公司，致力于成为自身免疫性疾病领域TCE疗法开发的领导者。 根据协议条款，诺纳生物将有权获得高达3.2亿美元的总付款，包括首付款及潜在里程碑付款。Candid将负责产品的所有后续开发工作。 诺纳生物董事长王劲松博士 Candid Therapeutics是致力于开发自身免疫性疾病领域TCE疗法的先驱，我们很高兴能与其携手合作。利用我们专有的HBICE®技术平台产生的TCE分子具有精准靶向、形式灵活、疗效增强以及安全性优化等多重优势。凭借我们行业领先的技术平台，以及在抗体发现和开发领域所积累的深厚知识与丰富经验，我们期待助力Candid Therapeutics推进其创新疗法，为患者带来新的希望。 Candid Therapeutics董事长、总裁兼首席执行官Ken Song博士 诺纳生物拥有令人瞩目的研发技术组合，我们对此次合作开发新型TCE分子充满期待。 关于诺纳生物 诺纳生物是一家国际化的创新生物技术公司，作为和铂医药（股票代码：02142.HK）全资子公司，致力于前沿技术创新，并为合作伙伴提供涵盖靶点验证和多元化形态药物分子从发现至临床前研发等I to ITM（Idea to IND）完整服务。运用整合创新的技术平台及全球领先的科学家团队，公司提供涵盖抗原制备、动物免疫、单B细胞筛选、抗体开发与工程、成药性评估和药理评估的完整抗体发现解决方案。 Harbour Mice®可生成经典抗体（H2L2）和

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。  凭借替尔泊肽的大卖，礼来成为全球毫无争议的“药王”。对于国内药企而言，如果谁能与礼来达成合作，那么必定会受到投资者的追捧，来凯医药就是这样一个“幸运儿”。 11月20日，来凯医药发布公告，将与礼来签订意向临床合作协议，共同推进核心产品LAE102针对肥胖适应症的临床试验。其中，礼来将负责执行一项I期研究并承担相关费用，而来凯医药则继续保有LAE102的全球权益。 虽然这项合作并没有任何的款项交易，礼来仅承担少量的研究成本，但消息公布后来凯医药股价还是受到了投资者的热烈追捧，股价当日大涨48%。 从表面看，来凯医药获得了礼来的青睐，所以投资者才会有如此热烈的反应。但如果投资者站在礼来的位置思考问题，就会发现这只不过是礼来的一次简单“试错”，甚至没有耗费任何BD费用，几乎相当于一次“白嫖”。 01 礼来豪赌“增肌药” 爆火的减肥需求，造就替尔泊肽很可能成为礼来未来十年的业绩增长主线。拥有如此强力的大单品，礼来首要做的事情就是想办法巩固替尔泊肽的统治地位，建立起属于它的产业护城河。 基于此，礼来将目光聚焦于能够与替尔泊肽形成互补的产品线上，而能够起到增肌减脂作用的ActRII抗体无疑就是替尔泊肽的黄金搭档。 ActRII是一种在脂肪和肌肉细胞中都有表达的激活素受体，其传导信号的活化，会引起肌肉细胞萎缩和脂肪组织中脂肪的累积。如果能够将这一信号通路阻断，那么就极有可能在减少脂肪积累的同时，增加机体的肌肉量。 图：ActRII增肌减脂原理，来源：太平洋证券 一直以来，GLP-1药物虽然减肥疗效出众，但也存在肌肉流失的缺点，若将ActRII药物与GLP-1药物联用，极有可能大幅提升GLP-1药物的减肥效果。如果礼来真的探索出“GLP-1+ActRII”的新思路，那么无疑将会大幅提升替尔泊肽在减肥领域的竞争力，

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议。 随着2024年医保谈判大幕的落下，宣告中国医保正式进入全力扶持“真创新”的2.0时代。 自2018年3月国家医保局成立以来，已经累计进行了7次医保谈判。纵观这七次谈判历程，医保局对于“创新”的扶持力度不断加大。尤其在今年7月《全链条支持创新药发展实施方案》正式审议通过后，支持“真创新”更是成为此次医保谈判的主基调。 以最终谈判结果而论，今年共有91种药品新增进入国家医保药品目录。其中，有90种是5年内新上市品种，38种是“全球性”的创新药。无论是创新占比，还是纳入新药数量都创下中国医保谈判的新纪录。 从“拼价格”，到“拼创新”，中国医保谈判已然完成全面蜕变。如此基调下，唯有能够满足临床需求的“真创新”产品，才能真正地获得医保局的重视与扶持，中国创新药的机会就藏在“真创新”之中。 01 医保与创新的双向奔赴 扶持“真创新”的主基调下，创新药产品得到了医保局前所未有的支持。 全部参与医保谈判的117种目录外药品中，共有89种谈判成功，成功率达76%，价格平均降幅为63%，与往年基本持平。其中，创新药产品的谈判成功率超过90%，明显高于整体的76%。这也从侧面表明，医保局是在用真金白银地去支持“真创新”。 在医保谈判现场，谈判专家会根据药品的低价与企业磋商，而这个低价正是基于前期医保方对药品价值进行多维度的测算和评估而获得的。据了解，今年的药品底价测算对创新包容度更高，同等条件下，对创新程度高、患者获益大的药品会测算出更高的价格。 对此，国家医保局医药服务管理司目录管理处处长张西凡表示：“医保的药品谈判绝对不是单纯一味压价，更多的是一种价值购买，要对这个药品到底能给患者带来多少获益，进行科学的测算和评估。怎么去了解或者计算健康获益，我们引入了国际上主流的药物经济学理论，结合中国实际进行测算，再基于基金的承受能力提出

近年在前沿创新领域屡创佳绩的百洋医药再次取得新突破。 11月25日，百洋医药披露，《关于签订分销协议暨日常关联交易的议案》获得高票通过。百洋医药与全球领先的放射外科手术机器人企业ZAP Surgical（以下简称ZAP）正式达成商业化合作，百洋医药将获得头颈部X射线放射外科治疗系统（商品名：ZAP-X®火星舟放射外科手术机器人，简称：ZAP-X）及相关配件在中国内地及港澳地区的独家商业化运营权益。 不仅如此，百洋医药此次与ZAP的合作涵盖了股权投资、商业化和规模化生产的全方位合作，全链条推进ZAP-X的落地与应用。同时，百洋医药也表示，ZAP将为其大型医疗器械全球化销售提供渠道资源与支持，进一步强化了双方合作的互补性与协同效应。 在大多数投资者眼中，这或许仅是一次普通的商业合作，但对于真正了解头颈部实体肿瘤及病变的人而言，就会意识到ZAP-X巨大的临床价值：其有望解决“金标准”伽玛刀无法规避的瓶颈，颠覆现有头颈部SRS（放射外科技术）治疗格局。 截至目前，伽玛刀依然是治疗头颈部疾病效果最好的放疗设备之一，但其放射源是“钴-60”。这种放射性核素不断发生自然衰变，随着时间的流逝，治疗效率将变低，而且每5年左右就需更换，致使医院使用伽玛刀需要承担极高的采购和维护成本。 作为一款专门针对头颈部实体肿瘤及病变研发的医用电子直线加速器，ZAP-X填补了伽玛刀的上述缺陷，极有可能替代伽玛刀成为未来头颈部疾病的治疗“新范式”。在百洋医药强大的商业化赋能下，ZAP-X有望成为下一个爆款产品。 01 不完美的“金标准” 癌症是人类“头号杀手”，全球每年新增患者数均在2000万以上。20%-40%的恶性肿瘤在病程中将发生脑转移，如肺癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌等。其中，居中国癌症发病率之首的肺癌，更是脑转移的高发代表——20%～65%的肺癌患者在病程中会出现脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类

凡人皆有一死，细胞亦是如此。 作为生物体最基本的构成单位，每一秒都有无数细胞“死亡”，导致这些细胞死亡的最主要原因，即是细胞凋亡。所谓细胞凋亡，不同于被动发生的细胞坏死，而是由特定基因驱动的主动过程，可以看作是细胞的寿终正寝。 然而，当细胞发生基因突变而产生癌变时，就会异常地加速繁殖，而且也不会像正常细胞一样触发细胞凋亡。现存的大多数癌症靶向疗法，主要通过激活免疫系统的方式来杀死癌细胞，可其实如果能够诱导癌细胞重启凋亡，那么也有望高效地杀死癌细胞。 细胞凋亡这一概念，最早由Kerr等三位科学家在1972年首次提出，但直到1985年细胞凋亡途径中的重要蛋白Bcl-2蛋白家族被发现，这一研发思路才真正开始在产业中得到落地。 通过抑制关键蛋白，而重启癌细胞的主动凋亡，这一原理看似并不复杂，但却在产业落地过程中遭遇巨大的困难。如今四十年的时间过去了，无数药企入局研发，可除了艾伯维的维奈克拉（Venclexta），再无第二款细胞凋亡疗法获批。尽管维奈克拉在商业化方面大放异彩，但依然存在一定的安全性问题。 巨大的临床未满足需求下，亚盛医药的1类新药力胜克拉片（lisaftoclax，APG-2575片）上市申请于11月16日获得CDE受理，并被CDE纳入优先审评。极有可能成为中国首款，全球第二款细胞凋亡疗法。 细胞凋亡疗法即将迎来“关键一跃”，一个崭新的时代或许就要开启。 01 Bcl-2成药的三座大山 细胞凋亡是一种全新的解题思路，因此并没有任何的研发经验可以借鉴，药企只能摸着石头过河。既然是摸着石头过河，其中就必然伴随着失败，Bcl-2的研发之路，堪称一部药企失败血泪史。 Bcl-2的成药难点主要有三个：成药性与分子活性的兼顾、水溶性问题、靶点问题。这每一个问题背后，都花费了业界十年的时间去寻找答案。 首先，Bcl-2家族是通过形成二聚体的方式来实现功能，隶属于PPI结合（蛋白－蛋

和铂医药（股票代码：02142.HK），一家专注于肿瘤及免疫领域创新抗体疗法发现、开发及商业化的全球化生物医药公司。8日宣布，已向中国国家药品监督管理局药品审评中心递交靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的全人源抗体HBM9378/SKB378针对慢性阻性肺疾病（COPD）的新药临床试验（IND）申请。 慢性阻塞性肺疾病是一种进展性呼吸系统疾病，可导致严重的后果，包括心血管疾病、呼吸衰竭和肺癌等，它不仅对医疗保健系统造成了日益加重的负担，还在社会层面产生了深远的影响。因此，行业迫切需要探索新的治疗方案，以缓解慢性阻塞性肺疾病患者日常生活中的痛苦，并改善他们的生活质量。 和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示：“全人源抗体HBM9378/SKB378具有更低的免疫原性风险，与同靶点产品相比具有更好的生物利用度。其较长的半衰期优化设计和优秀的理化性质使HBM9378/SKB378在给药和剂型方面拥有潜在优势。我们对HBM9378/SKB378的前景充满信心，并相信这一新型疗法能够满足慢性阻塞性肺疾病患者的多样化需求。” 关于HBM9378/SKB378 HBM9378/SKB378是和铂医药与四川科伦博泰生物医药股份有限公司（股票代码：6990.HK）共同开发的一款抗体药物，双方共同享有其全球权益。这款抗体由和铂医药双重链双轻链（H2L2）平台生成，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），通过阻断TSLP与其受体之间的相互作用来抑制TSLP介导的信号通路。HBM9378/SKB378较长的半衰期优化设计和优秀的理化性质为其带来了显著的给药优势。目前，公司已在中国完成了HBM9378/SKB378针对中重度哮喘治疗的I期临床试验。 关于和铂医药 和铂医药（股票代码：02142.HK）是一家专注于肿瘤及免疫性疾病领域创新药研发及商业化的全球化生物制药企业。公司通过自主研