《投资者网》蔡俊 先声药业（02096.HK，下称“公司”）仍在创新药转型的征途中。 近期，公司宣布旗下企业与一家海外医药巨头签订合作。自二次上市以来，公司铆钉创新药转型，多管齐下研发、销售等方面。同时，旗下企业也对外进行融资，未来可能有资本运作的计划。 对实控人任晋生而言，转型创新药是公司成长的必经之路，也是价值重塑的重要关卡。早前美股私有化，其对市场给予公司的价值判断有所想法。二次上市后，公司又到了转型和价值重估的路口。 二次上市后的起伏 一起诉讼，泛起多年前的往事。 企查查显示，2月底先声药业作为第三人牵涉一起民间借贷纠纷。该案原告是江西普元，被告是托毕西公司和熊国庆。股权穿透后，江西普元的股东有熊国煌和熊国庆，先声药业是托毕西公司的全资股东。 1.png （来源企查查） 资料显示，托毕西公司早前是一家日资企业，主要产品为巴曲酶注射液，与公司的中枢神经治疗领域相匹配。发起收购期间，公司曾与原股东对簿公堂。2022年，公司公告称接到上海国际仲裁中心的裁决，在收购托毕西100％股权的纠纷中胜诉。 当时，先声药业向《投资者网》表示，“托毕西公司日资股东拒不履行生效的国际仲裁裁决，直接并与第三人串通持续损害先声药业利益，相关案件仍然在处理过程中。此外，与本案相关联，托毕西公司与第三人间众多诉讼仍在浙江、北京及江西等地进行。” 将近三年过去，围绕托毕西公司的是非仍未终止。同时，企查查显示公司持有的托毕西公司股权仍被冻结中，日期从2024年6月至2027年6月。 11.png （来源企查查） 而这起受挫，只是先声药业二次上市以来起伏的一角。 2020年，公司实控人任晋生在自己的花甲之年再次敲响上市钟声。此前，公司曾登陆美股但最终私有化。此番上市港交所，任晋生对公司的业绩与估值有一番新憧憬。站在创新药的转型档口，公司做出多个动作。 一方面，公司上市多款创新药品，包括先诺欣、恩立妥、

1月13日，先声药业发布与艾伯维的BD交易公告，就其三抗资产SIM0500（早期代号：SCR-8572）达成deal，BD金额的首付款未披露，里程碑付款达到了10.55亿美元，业内人士预估，该交易的首付款的规模可能与恒瑞、信达DLL3 ADC相近，是一笔非常典型的早期交易。 该三抗靶向BCMA/GPRC5D/CD3三个靶点，CD3是用来链接T细胞的靶点，不必多说，BCMA和GPRC5D都是血液瘤疾病的经典靶点。目前三个靶点都相同的药物有强生的JNJ-79635322和信达的IBI-3003。 站在今天的视角来看，作为MNC的艾伯维，选择在先声双抗处于如今没有临床数据读出的阶段进行BD，是非常早期的超前布局，也体现了MNC在药物密集的大赛道领域技术更新迭代的日渐频繁。 站在今天的视角去看，三抗相对于双抗的优势有哪些，本次BD，又该如何看待SIM0500的初步数据？ 01 从双抗到三抗 从双抗到三抗，首先进行的是结构上的改良。先从双抗开始说起，经典的双抗结构如图所示，中间的横线即为二硫键，两个臂其中一个是抗CD3臂，募集T细胞，另一个臂链接靶细胞，例如teclistamab，其另一个臂链接的就是抗BCMA臂。 从双抗到三抗，首先进行的是结构上的改良。先从双抗开始说起，经典的双抗结构如图所示，中间的横线即为二硫键，两个臂其中一个是抗CD3臂，募集T细胞，另一个臂链接靶细胞，例如teclistamab，其另一个臂链接的就是抗BCMA臂。 （图片来源：Bi- and trispecifc immune cell engagers for immunotherapy of hematological malignancies） 在经典双抗结构的基础上，一种前沿的改良探索是在抗体臂上进行改良，例如如图所示的EMB-06（与teclistamab同靶点），它的抗体臂是2＋2的形式，一个抗体

经观健康 经济观察网讯 12月1日，先声药业（2096.HK）脑卒中创新药先必新舌下片获批上市。先必新是一种双靶点脑细胞保护剂，含依达拉奉和右莰醇二种活性成分，将抗氧化、抗炎二种作用协同增效，能够显著减少急性缺血性卒中导致的脑细胞损伤。2020年，先声药业于国内上市一类创新药先必新（注射剂型），这也是全球近十年来卒中领域唯一获批的创新药。

头秃、腰圆、疲惫失眠是当代打工人三大特征。前两者不管是在现实生活还是在资本市场上都已火爆出圈，雄秃药物、植发、减肥药在资本市场炒作了一轮又一轮，而失眠药物却是一直不温不火。究其原因便是新的失眠药研发一直没有新进展，且传统失眠药不仅损伤身体更有依赖性。 近日失眠药终于传来喜讯，国家药监局显示，先声药业（02096） $先声药业(02096)$ 旗下的盐酸达利雷生片（下文简称：达利雷生）商品名科唯可，新药上市申请已获得中国药监局受理。据智通财经APP了解，达利雷生是先声药业与瑞士Idorsia公司合作开发的新一代抗失眠药，是一款双食欲素受体拮抗剂（DORA），已在美国、英国、意大利、德国、瑞士、加拿大等国家获批上市。凭借出色的安全性和不成瘾性，达利雷生也是目前唯一获得欧洲药品管理局批准的改善日间功能的DORA类治疗失眠药物。 达利雷生的上市，意味着以食欲素受体拮抗剂为代表的第四代抗失眠药物正逐步走上舞台，为国内众多失眠患者提供全新的治疗方案，也为先声药业神经中枢领域增添一款重磅产品，令先声药业的神经中枢领域形成先必新+先必新舌下片+达利雷生等产品矩阵，进一步强化公司在神经中枢领域的优势地位，对先声药业形成利好。 传统抗失眠药即将被颠覆 与传统镇静催眠药物通过镇静大脑来促进睡眠的疗法不同，达利雷生通过阻断食欲素神经肽(食欲素A和食欲素B)与其受体的结合，帮助患者入睡和保持睡眠，且第二天无宿醉感、昏睡感。达利雷生发表于《柳叶刀神经病学》的海外III期临床数据验证了达利雷生在中国失眠患者人群中的有效性和安全性，有望满足中国广大失眠患者的临床需求，成为失眠治疗的新选择。 效果方面，在治疗的第1个月及第3个月，达利雷生较安慰剂显著减少了患者入睡时间、夜间醒来时间及延长自我报告的总睡眠时间，其半衰期约为8小时

细胞因子家族靶点在国内治疗自免疾病的竞争已进入燎原之势。 IL-17A作为人体重要的促炎因子，在银屑病、银屑病关节炎和强制性脊柱炎在内的多种自免疾病病程中发挥重要作用；放眼国内，目前礼来的依奇珠单抗和诺华的司库奇尤单抗已经在市，随后近10款相关管线处于报产及三期临床，竞争已进入白热化。 另外一个已被验证的潜力靶点IL-4Rα同样拥挤，已被证明在特应性皮炎、过敏性鼻炎、COPD、哮喘等疾病有优异的疗效。目前，除了赛诺菲的度普利尤单抗称霸外，康诺亚CM310已进入报产阶段，同时还有超过5家公司处于二期临床之后的阶段，竞争相比IL-17缓和，但也不轻松。 投资者都聚焦围绕在细胞因子家族药物治疗自免疾病上，殊不知，其在肿瘤领域也充满了潜力，而且一出手就是王炸。 本文围绕细胞因子家族中的“异类”，IL-15在肿瘤治疗药物领域的潜力上展开。 01 站在IL-2的肩膀上：IL-15的威力 要说起白细胞介素15（IL-15），就不得不提白细胞介素2（IL-2）。 因为两者有太多相似之处，不仅受体均由三个亚基组成（异源三聚体），而且拥有相似的生物学活性（包括刺激T细胞和NK细胞的增殖和活化、诱导B细胞免疫球蛋白合成和支持细胞毒性效应细胞分化）。 关于IL-2这个靶点的价值，我们曾在《医药一哥二哥，争一个靶点》有详细介绍。而IL-15作为IL-2的“兄弟”，其作为参与调节多种免疫细胞的存活、增殖与功能的细胞因子，在抗肿瘤治疗中具有巨大的潜力。 并且相比IL-2靶点的特性，IL-15靶点具备更好的成药性，也使得相关潜在重磅药物开始走向台前。 IL-2主要的几个缺点在于：1）会引起T细胞过度分化，形成杀伤能力较弱的老化T细胞,，并且可以诱导活化的T细胞凋亡；2）不会扩增具备免疫抑制功能调节T细胞（Treg细胞）；3）活化白细胞与内皮的结合，诱发系统性毒副作用； 所以IL-2靶点药物研发不仅需要解决

随着老龄化趋势的加剧，相关医药领域获资本关注，其中就包括阿尔茨海默病。 年初，由美国渤健和日本卫材共同研发的阿尔茨海默病新药仑卡奈单抗（lecanemab-irmb）在我国获批上市，用于轻度阿尔茨海默症（AD）和阿尔茨海默症（AD）引起的轻度认知障碍（MCI）疾病的改善治疗。据悉，这是迄今为止第一款在我国获批上市的抗Aβ抗体药物。 众所周知，阿尔茨海默病新药市场潜力巨大，产业上下游机会良多。机构表示，建议关注研发生产药物的企业，及AD药物的上游诊断行业。 AD药物市场潜力巨大 据公开资料显示，阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）是一种严重的神经系统退行性疾病，是目前老年痴呆相关疾病中最主要的类型，其临床病征主要表现为记忆障碍、智力减退、运动平衡能力受损，严重者会发生情绪和人格的改变、丧失生活自理能力甚至死亡。 此外，据统计数据表明，60岁以上的老年人是阿尔茨海默病的高危人群，且该疾病的发病率与年龄呈指数型正相关，随着年龄的增长，群体发病率快速上升。 目前而言，不管是国内，还是国外，人口结构逐渐老龄化已是一个不争的事实。而随着人口老龄化这一现象的加剧，全球老年人患阿尔茨海默病的规模正不断扩大。 据国家卫健委数据显示，2022年我国60岁及以上人口约有1000万名阿尔茨海默病患者，占世界总病例数的1/4，是全球阿尔茨海默病患者数量最多的国家。且近年来，阿尔茨海默病在我国呈年轻化趋势，临床最年轻患者不超过40岁。 据《中国阿尔茨海默病2021报告》预计，到2025年，阿尔茨海默病患者将达到1550万人，到2030年进一步增至1950万人，呈现加速增长趋势。 伴随着阿尔茨海默病患者的增加，也直接拉动相关治疗药物的市场需求。有机构表示，由于AD药物需长期服用，患者数量日益增加，如果参考卫材药业的产品定价18万元/年，该领域的药物市场空间是巨大的，预计AD药物的

11月21日，先声药业宣布引进康乃德生物医药的IL-4Rα单抗Rademikibart大中华地区权益，康乃德生物医药有权获得1.5亿元人民币首付款+潜在最高8.75亿元人民币的里程碑及高达净销售额两位数百分比的特许权使用费。 同日，康乃德生物公布IL-4Rα单抗药物Rademikibart治疗中至重度AD（特应性皮炎）第二阶段临床的52周数据，达到了临床主要终点和次要终点。 有意思的是，买方和卖方走出了“极度撕裂”的走势。 康乃德11月21日当晚实现了巨额跌幅，截至收盘下跌38.83%；反观先声医药，则是在11月22日港股医药板块表现普遍较差的情况下，实现了2.03%的小幅上涨。 为何会出现这种状况？或许是中美医药市场的环境差异，以及两地投资者的认知差异造就了这一结果。 01 Rademikibart数据走过一次鬼门关 众所周知，IL-4Rα单抗赛道上有赛诺菲的度普利尤单抗（Dupilumab）这座先发大山，在攻克了AD、COPD等适应症后，全球重磅炸弹之相展露无遗；在国内，除了度普利尤单抗之外，康诺亚的司普奇拜单抗（CM310）已经在近期提交了NDA，有望成为国产首个IL-4Rα单抗；这意味着，康乃德的Rademikibart（CBP-201）需要拿出更好或者至少媲美的数据才能过关竞争。 康乃德的CBP-201并非没有过高光时刻。 CBP-201在I期临床试验的表现极为亮眼，在剂量同为300mg的情况下，使用CBP-201的患者，仅4周后全部达到了EASI-50(湿疹面积和严重程度改善超过50%)。而使用赛诺菲度普利尤单抗患者，在4周时只有69%的患者达到了EASI-50。由此，因为有成为度普利尤单抗的me-better产品，公司股价一度爬升超过29美元一股。 不过，在2021年底公司公布的临床IIb期第16周分析显示：300mg每两周（300 mg Q2W）EASI-7

在NMPA、医保局的连环组合拳之下，创新药生态悄然发生改变，新的投资逻辑已然开启。 $先声药业(02096)$ 在行业依然面临高度不确定性的2023年，先声药业作为老牌药企，提前布局创新，交出了一份优异的成绩单，不仅在上半年创新药业务收入占比攀升至71.4%，更是在最近的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）中携10项研究惊艳亮相，创新转型成效显著。 从股价角度，在市场情绪不佳的大环境下，先声药业的股价表现也算稳健，10月以来筑底反弹，大幅领先大盘。那么，在全行业向创新转型的浪潮中，先声药业为何能先行一步？ 图表一：公司股价走势图 数据来源：WIND，格隆汇整理 数据截止2023年10月25日   新挑战，新机遇 从政策端看，顶层设计支持源头创新，鼓励行业良性发展。对创新药企而言，这些政策既是挑战也是机遇，拼真正创新实力的时代正在来临。 8月25日，国常会通过的《医药工业高质量发展行动计划（2023-2025年）》指出：“要着眼医药研发创新难度大、周期长、投入高的特点，给予全链条支持，鼓励和引导龙头医药企业发展壮大，提高产业集中度和市场竞争力。” 与此同时，药监局发布《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）》（下称“《意见稿》”），指明提高附条件批准门槛，避免创新药过度内卷。 结合以上两条政策来看，一方面，顶层鼓励研发真正解决患者临床需求的国产原创药物，。对于具备先发优势的企业而言，政策的变动将会帮助其在一定程度上摆脱同质化研发带来的内耗困扰，还能进一步放大其药物的商业价值。另一方面，鼓励提升医药行业的产业集中度，增强国内龙头药企国内乃至国际的竞争力，头部创新药企有望受益。   迎风而上，新征程 实际上，先声药业已经率先抓住创新药发展的浪潮，在许多药企还在