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胃癌领域治疗格局正在悄然发生大变天。 Claudin18.2这个靶点的出现，一举改变了胃癌治疗的格局，而目前，Claudin18.2为靶点的ADC正在全力推进，慢慢让Claudin18.2单抗的光芒显得黯淡。同时，就连以其为靶点的双抗也悄然进入临床。 另一方面，癌症的老牌靶点HER2在胃癌上开出了新花。2025年4月28日，复宏汉霖宣布，公司创新型抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌患者的头对头国际多中心III期临床申请于欧盟国家德国获批，此疗法已经在美国获得了孤儿药的资格。 HER2双靶疗法是癌症非常经典的疗法，也许在胃癌上，能够带来非常意想不到的效果。 01 改变治疗格局的Claudin18.2 说Claudin18.2靶点凭借一己之力改变消化道癌症治疗格局并不夸张， Claudin18.2单抗的代表，当属安斯泰来的Zolbetuximab，它与Claudin18.2靶点相结合，通过ADCC和CDC效应去杀伤肿瘤细胞。 2024年10月，该药得到了FDA的批准用于联合含氟嘧啶和铂类一线治疗局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部腺癌成人患者。 该药在多地陆续获批之后放量极其迅速，2024年其销售额就达到了122亿日元，约合美元8560万。据安斯泰来内部预测，Zolbetuximab将2030年销售峰值达到1000亿日元-2000亿日元之间（折合6.67-13.34亿美元）。 不过，该单抗也有一定的局限性。最主要的问题或许是疗效不算显著，SPOTLIGHT和GLOW两项临床III期试验为Zolbetuximab联用不同的化疗药物对照联用化疗药物的试验，前者mOS的HR为0.75，后者mOS的HR为0.771，按照一般HR达到0.8才具有统计学显著差异性的惯例，这个程度的OS差异数据属于“擦边球”的状态。 既然疗效不能算

最近一段时间，可能是医药健康板块几年来表现最好的时期。 被极端行情折磨多年的医药基金经理们，终于可以松口气了——特别是葛兰，在大起大落的行情之后，其产品迎来了较大规模的年度级别反弹上涨，管理资金也稳定在了400亿元左右的总规模，这个数字显然仍非常可观。 4月22日，A股、港股两个市场的创新药板块再度大涨。截至收盘，中证港股通医药卫生综合指数上涨6.1%，中证创新药产业指数上涨1.2%。 数据显示，今年开年以来，Wind创新药指数累计涨幅超过20%，港股创新药板块累计涨幅达到50%左右，远超众多板块。 关税战如火如荼的同时，创新药领域内的多家上市公司在财务表现、在研产品方面获得了改善或阶段性的突破。企业市值也随之出现了较大幅度的上涨。 01 无惧关税 “万物皆可关税”的美国现政府，正在启动对药品和半导体进口的“232调查”，此举被广泛视为对处方药征收关税的前奏。 虽然尚不清楚关税最后会以何种形式落地，但对中国创新药的影响却不会太大，这从最近板块的火热股价表现上可以得到印证。 从出口金额来看，虽然美国是我国医药产品出口第一大目的地，但西成药出口占比远比医疗器械低。创新药作为西药类下属的一个分支，暴露在美国关税威胁下的量就更少了。 中国海关数据显示，去年我国对美出口医药产品价值190.5亿美元，其中中药类、西药类、医疗器械分别达8.7亿美元、64.3亿美元、117.6亿美元。西药类的对美出口金额不仅只有医疗器械的一半，更是远远低于家电、3C行业动辄千亿美元的出口量。 而且，我国西药制剂对外贸易的区域集中度并不高，对美出口占16.55%，对丹麦、法国、英国、德国、西班牙等欧洲国家的出口占比超过26%，对亚非拉国家的出口占比超过50%，并不依赖于美国这个所谓的世界第一医药消费市场。 实际上，欧盟才是美国新关税政策最大的潜在受害者。毕竟美国医药行业50%的进口产品来自欧盟，10%的进口

2025年开年，全世界似乎都被卷入了巨大的不确定性里。 长期趋势性因素继续压抑全球经济增长，科技创新重塑众多领域的发展方向，以关税对垒为代表的摩擦正在改写世界经贸格局…… 医药行业同样宏观与微观挑战交织。 政策方面，美国卫生与公众服务部（HHS）开年就下令裁员1万名正式员工，降本增效，包括食品药品监督管理局（FDA）的3500人，引发医药行业人士、投资者、患者组织等各方对FDA未来审评和监管能力的担忧。据《华尔街日报》等媒体报道，甚至已有Biotech因为FDA的延误，Q1计划被打乱，不得不推迟了三期临床试验。 而在行业方面，安进、强生、诺华等诸多大药企正面临年销数十亿美元的重磅药物即将迎来“专利悬崖”，潜在的利润缩水，也可能会影响这些公司的发展策略与研发投入，创新管线亟待扩充。 面对如此跌宕起伏的大环境，还有没有人敢许诺一个更具确定性的未来？ 01 业绩指引维持不变的含金量 头部CXO公司药明康德今日发布的一季报给所有人吃了一颗“定心丸”： 2025年第一季度，药明康德整体营收96.5亿元，同比提升了21%；经调整non-IFRS归母净利润26.8亿元，同比提升40%。更惊人的是代表未来的在手订单数突破500亿元，达到了523.3亿元，同比增长了47.1%！ 分区域看，药明康德的收入多点开花，尤其是在美国及欧洲分别实现了28.4%和26.2%的收入增长，与亚太区的日韩等地形成全球增长“合力”。 当外界都在讨论地缘影响，药明康德的收入分布显示出，创新药企对优质CXO的需求不仅是刚性的，甚至还有向头部富集的趋势，涨势强劲。 一季度已结束，药明康德表示维持年初制定的全年业绩指引，即预计2025年持续经营业务收入将实现双位数增长，同比提升10%-15%，公司整体收入也将突破400亿元大关，直达415-430亿元。 考虑到，2024年，药明康德也在年初给出业绩指引后就不曾变过，尽管

最近，国内创新药领域捷报频传。 既有在商业化层面即将迎来明确的盈利节点，让创新药不在仅仅是“烧钱游戏”；也有进一步在BD上斩获deal，让此前“一过性”的License收益能成为持续；更有一些新品在临床数据不断超越国际标准，带领中国创新药走向世界前沿…… 而在这一批本土创新势力中，随着各家一季度财报的披露，君实生物作为曾经的创新药龙头，吃到过PD-1这类重磅产品的红利，谈过大额deal，也在国际化的道路上扬过帆，成为行业绕不开的话题。 在去年的财务报告里，君实生物核心产品特瑞普利单抗在一个红海市场仍旧录得的66%的高增长。 一季报中，特瑞普利单抗表现依旧强势，同比增长45.72%高增速得到了延续。 同时，第一季度其亏损继续收窄，同比减亏0.48亿元，这也是君实自去年第一季度起第5个季度连续减亏，资金储备30.22亿元，环比去年四季度增加0.9亿元，而无论是持续高增的收入，连续收窄的亏损，还是环比增加的现金流，以及大幅下降的销售费率，都意味着公司的运营效率在进一步提升。也正是这样一个持续向好的经营态势，公司今年Q1研发开支达到3.51亿，重回增长区间，为其诸多重磅产品的落地提供加速。 以上种种，都显示君实的底部已经确认，未来开始变得可期。 或许也是看到这份乐观的前景，近期，实控人熊俊宣布以不低于1个亿的资金在君实A+H股票实施增持，一定程度上也给长期陪伴君实的股东们注入信心。 01 PD-1保持攻势 面对激烈竞争，君实没有摆烂。 PD-1作为首个也是唯一一个有着成功商业化落地的免疫疗法，其革命性的临床增量改写了诸多恶性肿瘤的一线治疗指南。可观的疗效和真实的商业化兑现，也吸引到刚刚从零到一崛起的中国创新药产业玩家们的前赴后继。 不过，即使PD-(L)1的市场空间再大，也容不下20+大中小型企业全挤在一起。 而作为首个上市本土PD-1公司，君实面对众多追赶者，选择了差异化深耕。

近日，NMPA正式批准卡匹色替（Truqap）联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌成人患者，Truqap成为国内首个获批的AKT抑制剂。 过去，AKT抑制剂Truqap在刚上市之初，该分子并不被市场看好，以“积极的预测”著称Evaluate Pharma，其分析师预测Truqap的远期峰值销售额约为6.9亿美元。 大超预期的是，得益于其在乳腺癌、前列腺癌两大适应症领域的快速推进，不仅其在上市首年2024年就取得了4.3亿美元的销售，并且美银美林更是给出了远期高达38亿美元的销售峰值预测。 Truqap的持续超预期，不仅在提醒着市场小分子的“宝刀未老”，并且让市场重新审视PI3K/AKT/mTOR通路治疗机制的内在价值。 01 通路潜力与Truqap过关斩将 PI3K/AKT/mTOR通路是哺乳动物最重要的细胞内信号通路之一，对多种重要生理功能至关重要，包括细胞周期、细胞存活、蛋白质合成和生长、代谢、运动和血管生成，而38%的癌症患者中发现了 PI3K/AKT/mTOR 通路的改变，使其成为药物研发者开发药物的热点通路之一，包括PI3K、mTOR抑制剂均有药物获批上市。同时，该通路的过度活化广泛存在于各类癌种，包括乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等，潜在治疗市场空间广阔。 值得注意的是，AKT在PI3K/AKT/mTOR信号通路中处于核心位置，这个位置让AKTi对PIK3CA、AKT、 PTEN改变的患者都能获益，而PI3Ki只对PIK3CA突变患者有效。一方面对AKT抑制可以起到抑制肿瘤细胞增长的作用，另一方面，PI3K/AKT信号通路的活化可能导致多种小分子抑制剂的耐药和多类癌症的病情恶化，AKT抑制

恒瑞医药玩头对头，好像有点上瘾了。 近日恒瑞医药在clinical trials登记了一项CD79b ADC药物SHR-A1912联合利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂（后三者联合被称为R-GEMOX化疗方案）头对头R-GEMOX方案治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的三期临床，入组人数为280例。 这不仅是恒瑞医药进入三期临床的第六款ADC药物，也是公司2年内的第三项头对头三期临床。 在继HER2 ADC管线SHR-A1811之后，恒瑞医药再次用“头对头”临床设计，宣告市场除了SHR-A1811之外，SHR-A1912也有能力成为血液瘤的重磅炸弹。 01 r/r DLBCL的治疗迭代 血液病可以分为白血病（约占36%）、多发性骨髓瘤（13%）和淋巴瘤（51%），其中淋巴瘤是血液瘤中最常见的亚型，而非霍奇金淋巴瘤（NHL）由淋巴组织产生的异质性恶性肿瘤组成，其约占淋巴瘤总体的90%。 NHL又可以按癌细胞的来源进行区分（可分为B细胞、T细胞和其他类型淋巴瘤），其中B细胞来源展85%以上，最常见亚型包括DLBCL、CLL/SLL及FL。 经历了层层区分，DLBCL依旧在整体NHL有着很大的比例（全球/中国DLBCL存量患者占NHL总数的37.1%/41.1%），据弗若沙利文统计，2020年DLBCL存量患者人数全球/中国分别为95.4/21.1万人。 值得注意的是，DLBCL复发概率较高，尤其在患者治疗后的前两年内，约30%-40%的DLBCL患者在初次治疗后出现复发。在DLBCL复发一旦进入二线治疗阶段，目前治疗方案存在极大的迭代需求，仅20%-30%的患者可以实现再缓解。 从目前2025年更新的DLBCL指南看，不适合自体干细胞移植（ASCT）治疗患者的二线治疗有多种方案可以选择，包括R-GEMOX化疗方案、Glofit-GemOx（格菲妥单抗+吉

新官上任三把火。 4月10日，FDA宣布了一项“逐步淘汰动物实验”的开创性措施，未来将采用与人类更相关的方法替代单抗疗法和其他药物的动物实验，这类新型方法或NAMs数据包括基于AI的毒性计算模型、细胞系计算模型和实验室环境中的类器官毒性测试。值得注意的是，这也是Marty Makary博士上任FDA局长以来第一个重大政策转变。 替代动物实验方法这一观点，在美国过去20年以来市场被常提起。早在2017年，FDA启动“器官芯片计划”并立下“替代非人类灵长类动物试验”的长期目标；2021年《FDA现代化法案2.0》提出允许类器官数据替代动物试验，2023年FDA新指南指出在神经退行性疾病药物开发中可部分替代代猴子行为学实验。 这一引发了涉及药物毒理业务的上市公司最新交易日的股价巨震，海外龙头Charles River下跌超过28%，而国内龙头昭衍新药港股则是下跌超过13%。 从海外券商的研究分析看，多家券商评估Charles River新政策风向下药物安全评估（DSA）业务占总业务20%的比可能会被影响，大跌也反映了交易员对公司未来不确定性的恐慌情绪。 未来，临床前毒理研究真的可以全面摒弃灵长类动物实验？猴子滞销？ 01 影响几何？ 基于FDA最新发布的《减少动物实验的路线图》（下称“《路线图》”），其强调了减少临床前动物实验的两大核心原因：1）90%以上看似在动物上安全有效的药物未能获得FDA的批准，甚至有部分药物对人体是致命的，凸显了人类与其他物种的生理差异；2）报告指出开发一款单抗一般需要使用144只非人灵长类动物，随着非人灵长类动物近年价格飙升，采用更多、更新的预测方法能够加快药物开发时间和减少药物研发成本。 《路线图》制定了一个3-5年内促使新的方法数据（NAM）成为FDA认可标准的计划（若NAM无法回答才会考虑动物测试，但仅限于最小动物使用），包括探索国际数据、试点同

荣昌生物的泰它西普，在重症肌无力（MG）领域打出了Best-in-Class的王炸数据。 4月9日，荣昌生物的泰它西普中国Ⅲ期临床研究数据在美国神经病学学会（AAN）以“最新突破性进展”口头报告形式亮相，数据显示：在接受泰它西普治疗24周后，98.1%的患者重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）改善≥3分，87%的患者定量重症肌无力评分（QMG）改善≥5分。 泰它西普MG适应症的Ⅲ期数据，在更大样本背景下延续了过往Ⅱ期临床试验疗效、安全数据的优异表现，同时在全球已完成的全身型重症肌无力（gMG）Ⅲ期临床中，泰它西普兑现的MG-ADL应答率数据有望使其成为全球最好gMG药物之一。 如今MG的Ⅲ期数据获得强力验证，泰它西普这款潜在BIC的国产大药即将于2025年惠及中国广大MG患者。 01 潜在BIC的MG大药 在全球范围内，MG-ADL被视为MG适应症最有说服力的临床终点之一，其包含8个项目，能够更真实的直接反映患者在日常生活中的症状和功能状态，而不仅仅医生的观察结果。 目前，MG全球获批的创新靶向治疗药物包括C5补体抑制剂、FcRn拮抗剂和靶向B细胞/浆细胞药物，尽管较传统药物治疗效果有很大改善，但仍有一些不足，后发的迭代药物存在分享这一大市场的宽阔机会。 以上市较久的依库珠单抗为例，其Ⅲ期REGAIN研究治疗组在第26周≥3分的MG-ADL应答率为60%，而安慰剂组为34%，并且接受治疗的患者存在感染脑膜炎的风险，需接种脑膜炎疫苗并监测感染风险。再以近期热度较高的FcRn抗体艾加莫德为例，其Ⅲ期ADAPT研究数据显示，治疗组MG-ADL评分改善≥2分患者比例为67.7%，而安慰剂组为29.7%。 从泰它西普Ⅲ期临床数据来看，患者治疗4周相比安慰剂MG-ADL和QMG评分均有明显改善，充分证明其起效快，能够迅速改善患者症状；在24周时，治疗组的MG-ADL评分较基线降低5.

最近心血管领域的里程碑和催化有点多。 早前，恒瑞医药与默沙东就旗下Lp(a)口服小分子HRS-5346以2亿美元首付款+17.7亿里程碑及销售分成达成授权协议，让人看到了国产心血管领域创新分子亦能拿下大的BD。 3月底，AZ在美国心脏病学会（ACC）年会公布了口服PCSK9抑制剂AZD0780的2b期数据同样也令人振奋，其在12周内实现了约50%的LDL - C（低密度脂蛋白胆固醇）降低，该药物无需空腹即可服用。 接下来的两个月，最令投资者关注的莫过于两大心血管领域“新秀”BridgeBio Pharma和Alnylam Pharmaceuticals一季度的成绩单，这涉及到转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）这一大市场的全球竞争格局变革。 01 ATTR-CM大市场 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）是一种由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠引发的致命性心肌病，TTR原以四聚体形式稳定存在负责转运甲状腺素和视黄醇结合蛋白，但在基因突变、炎症或衰老等因素作用下，四聚体解离成单体并错误折叠形成淀粉样纤维，错误折叠TTR蛋白在心肌间质沉积会导致心肌增厚、舒张功能受限，最终进展为心力衰竭。 ATTR-CM又可以分为遗传型（hATTR-CM）、野生型（wtATTR-CM），前者由于与TTR基因突变相关，发病年龄更早，严重程度更高；后者患病率会随着年龄的增长，更多见于60岁以上男性。 ATTR-CM患者生存质量较低，同时生存率较低，存在较大的未满足临床需求。一方面，数据显示全球约有5万名hATTR患者，20-30万名wtATTR患者，以wtATTR为例mOS在诊断后大概也就是43-57个月，且75%患者对现有治疗应答不佳；另一方面，ATTR可能引起多种不良反应，例如心衰、呼吸困难、虚弱、知觉丧失等，且治疗通常需要延续一生，疾病负担较重。 据报道，中国ATTR-

基石药业在AACR攒了数个大招。 过去市场对于公司的印象停留在上一个引进产品的时代，其实早在2021年公司已经投入新型药物的自主研发，而这次AACR大会上，基石药业终于把自家的“导弹武器库”向大家展示出来，新型抗体领域包括PD-1/VEGF/CTLA-4三抗CS2009 、EGFR/HER3双抗CS2011，新型ADC领域则包括基于公司自有ADC平台开发出的SSTR2 ADC CS5005、ITGB4 ADC CS5006和EGFR/HER3双抗ADC CS5007。 这些分子任何一个单拎出来，都是潜在FIC或者BIC产品，并且全球市场空间广阔，拥有很强的出海潜力。 在双抗、ADC引领下一个重磅药物时代趋势愈发强化的背景下，基石药业显然有能力在这些领域保持强大的竞争力，新型自研产品有望成为未来的时代尖兵。 01 引领多抗狂潮 双抗及多抗正在引领全球肿瘤市场的治疗迭代，已经有PD-1/VEGF双抗通过头对头三期在PFS数据上战胜了当今药王K药，而EGFR/c-MET双抗联合兰泽替尼则是通过头对头三期以OS的绝对优势战胜了三代主流EGFR抑制剂奥希替尼单药，提前预定了未来重磅炸弹的位子。 PD-1/VEGF双抗、EGFR/c-MET双抗的成功，无疑证明了双抗“1+1＞2”思路的正确性，言下之意在于，双抗可以通过合理的靶向组合增强靶向特异性和协同作用，同时能够通过对抗体结构设计优化降低免疫原性和副作用，从而避免双药或者多药联用存在的一系列问题。 一个好的双抗技术平台构建并非易事，研发企业要解决链错配、分子稳定性与亲和力、生产工艺及临床开发等大量问题，而随着三抗、四抗等更多靶点的组合，机制也随之变得更复杂，要构建平台和解决问题的难度指数级提升，但成功带来的必然是“力大砖飞”的效果。 站在全球研发的前沿，基石药业早在2022年就开始研发三抗，跳过了时下大热的PD-1/VEGF双抗，即